北京中科医院是假的 http://www.csjkc.com/yydt/m/637.html
屏障器官通过组织驻留免疫来对抗病原感染。然而，我们对器官建立组织驻留免疫所要付出的代价知之甚少。肺脏是研究组织免疫及其代价的极佳模型：它一方面需要限制病原入侵；另一方面，它得执行气体交换功能。年2月22日，加州大学旧金山分校(UCSF)TienPeng教授和AriMolofsky教授联合中科院上海药物所/中山药创院王超群研究团队，通过解析肺部炎症影响慢阻肺/肺气肿疾病进程的分子机制，发现器官会牺牲组织完整性来建立驻留免疫，将组织炎症与器官功能丧失联系起来。慢性阻塞性肺病（慢阻肺,COPD）是全球第三大致死性疾病，尚缺乏有效的针对性药物。在我国，约有1亿慢阻肺患者，40岁及以上人群患病比例高达14%，每年死亡约1百万人。慢阻肺主要表现为肺泡结构丢失（肺气肿，Emphysema）和慢性肺部炎症。呼吸道病毒感染会诱导慢阻肺急性加重，是患者死亡的主要原因。临床治疗主要使用具有全身副作用且效果不明显的糖皮质激素药物。因此，开发基于疾病机制研究的靶向药物迫在眉睫。驻留免疫细胞抑制肺泡干细胞再生。研究团队此前发现肺泡干细胞再生障碍是导致慢阻肺/肺气肿的重要原因。进一步对人类肺气肿样本进行单细胞测序，发现肺部组织驻留T细胞（TRL）明显增多，它们高表达γ-干扰素（IFN-γ）具有抗病毒特征（图1）。利用炎症肺泡类器官，发现TRL通过分泌IFN-γ抑制肺泡干细胞自我更新。这提示，为抵抗病毒建立的组织免疫会通过抑制干细胞再生影响器官功能。图1.单细胞测序分析人类肺气肿（Emp）和正常肺（Control）来源的肺部免疫细胞。在体内，研究团队进一步证明组织驻留免疫会影响正常肺功能。全基因组关联研究（GWAS）显示HHIP基因与慢阻肺/肺气肿发生相关。研究团队发现HHIP在人类肺气肿中表达下调。通过构建Hhip条件敲除小鼠，发现HHIP缺失显著增强促炎间充质细胞IL-7的表达，进而放大了呼吸道病毒感染引起的组织T细胞炎症；后者通过抑制肺泡干细胞再生，导致肺气肿表型加重（肺泡丢失）。剔除肺部TRL或阻断IFN-γ能够缓解肺气肿症状。综上，研究团队揭示了受慢阻肺相关基因HHIP调控的全新的间充质-免疫细胞-上皮干细胞互作信号轴（图2），阐明了作为容纳免疫细胞的屏障器官肺脏所付出呼吸功能下降的代价，为慢阻肺治疗和药物开发提供了新思路。图2.HHIP缺失放大呼吸道病毒感染引起的T细胞炎症，进而加重慢阻肺/肺气肿。正常稳态下，肺泡干细胞（AT2）维持肺泡结构。慢阻肺GWAS基因HHIP表达下调，导致促进间充质细胞IL-7表达增多，进而放大了呼吸道病毒感染引起的组织T细胞（TRL）炎症。TRL通过分泌IFN-γ抑制肺泡干细胞再生，致使肺泡结构丢失。博士后招聘：王超群实验室围绕“微环境细胞如何维持干细胞功能和肺泡健康，以及异常微环境如何导致肺病”这一核心问题开展研究，发掘新靶点，研发新药；有完善的肺疾病与再生研究平台：多种特有小鼠模型、多种肺类器官、肺部细胞精准分选和空间/单细胞转录组分析技术等；强调平等、公平和互助的实验室文化，提供一个促发展的微环境。简历投递（有意者请将个人简历等材料发至）：

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